關(guān)于神經(jīng)退行性疾病常用和可能的研究靶點(diǎn)，我們已經(jīng)出過(guò)兩期A(yíng)D和PD的優(yōu)質(zhì)抗體推薦，本期為您帶來(lái)亨廷頓病HD的熱門(mén)研究靶點(diǎn)及優(yōu)質(zhì)抗體研究工具。

亨廷頓?。℉untington's Disease, HD）是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)退行性疾病，通常會(huì )在中年出現。它是由亨廷頓基因HTT的第一個(gè)外顯子的CAG重復擴增引起，導致突變亨廷頓蛋白（mHTT）的毒性聚集。mHTT蛋白在大腦神經(jīng)元中發(fā)生聚集沉積，損傷神經(jīng)元的正常生理功能，最終導致神經(jīng)元死亡。其典型癥狀包括舞蹈癥、認知功能障礙和精神障礙。HD研究的關(guān)鍵靶點(diǎn)包括Huntingtin、NMDARs、HDAC3等。

Huntingtin

Huntingtin是與亨廷頓病相關(guān)的蛋白質(zhì)，由亨廷頓基因（HTT）編碼。HTT基因與亨廷頓病直接相關(guān)，致病區域在其1號外顯子上。在正常人中，HTT基因的1號外顯子數量只有不超過(guò)35個(gè)連續的CAG重復，編碼一段Huntingtin蛋白上的多聚谷氨酸。當這種CAG重復超過(guò)35個(gè)時(shí)會(huì )導致突變型Htt形成聚集體，最終在細胞核內聚集形成包涵體，引發(fā)典型的病理改變，HD發(fā)病概率隨著(zhù)CAG重復的增加而上升。

NMDAR1

NMDAR1由GRIN1基因編碼，是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的一種亞型，屬于谷氨酸受體家族。NMDAR1主要定位于細胞膜。NMDAR1介導突觸可塑性的鈣內流（LTP/LTD），在進(jìn)化過(guò)程中維持谷氨酸能信號傳遞的穩定性，參與突觸可塑性、神經(jīng)發(fā)育、學(xué)習和記憶等腦活動(dòng)。NMDAR1功能障礙與包括帕金森、阿爾茨海默和亨廷頓疾病在內的幾種神經(jīng)系統疾病有關(guān)。

HSP70

熱休克蛋白70(Heat Shock Protein 70, HSP70)是一種在細胞中廣泛表達的神經(jīng)保護蛋白，分子量約70 kDa，在輔助新生肽鏈折疊過(guò)程中發(fā)揮重要作用，具有保護機體、維持胞內蛋白穩態(tài)的功能。有研究顯示HSP70能夠結合并抑制錯誤折疊的Htt蛋白，從而減少其聚集，保護神經(jīng)元免受損傷。此外，HSP70的過(guò)表達還能保護神經(jīng)元免受毒素和氧化應激的傷害。

TrkB

TrkB，也稱(chēng)為原肌球蛋白受體激酶B，主要在神經(jīng)系統中表達，參與運動(dòng)、記憶、認知、情緒、食欲和體重調控等多種生物學(xué)過(guò)程。研究表明腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子(BDNF)-原肌球蛋白受體激酶B（TrkB）信號傳導受損與亨廷頓病有關(guān)。TrkB是一個(gè)在神經(jīng)系統功能和疾病中起重要作用的靶點(diǎn)，其獨特的信號通路和功能使其成為治療神經(jīng)系統疾病和情緒障礙的潛在目標。

HD熱門(mén)研究靶點(diǎn)及優(yōu)質(zhì)抗體研究工具詳見(jiàn)下表：